دائمی سوزش بڑھاپے اور عمر سے متعلق-بیماریوں کو فروغ دیتی ہے۔ اگرچہ میٹابولک مداخلتیں اشتعال انگیز ردعمل کو منظم کرنے کی صلاحیت رکھتی ہیں، لیکن میٹابولزم اور سوزش کے درمیان قطعی میکانکی ربط کو بخوبی سمجھا جاتا ہے۔
سیلولر سنسنی اور نامیاتی عمر بڑھنے کے دوران، سائٹوپلاسمک کرومیٹن کے ٹکڑے (CCFs) cGAS-STING سگنلنگ پاتھ وے کے ذریعے دائمی سوزش کے آغاز کو چلاتے ہیں۔ اس کے باوجود، CCFs جوہری چھیدوں کی سائز کی حد سے تجاوز کرتے ہیں، اور نیوکلئس سے سائٹوپلازم تک ان کی نقل مکانی میں ثالثی کرنے والے عین طریقہ کار کی وضاحت نہیں کی گئی ہے۔
16 جنوری 2026 کو، ہارورڈ میڈیکل سکول اور میساچوسٹس جنرل ہسپتال سے Zhixun Dou کی قیادت میں ٹیم نے ایک مقالہ شائع کیا۔نیچر ایجنگ(ایک نیچر جرنل) کے عنوان سے:میٹفارمین جوانی اور بڑھاپے میں کرومیٹن کے ٹکڑوں کے جوہری اخراج کو روکتا ہے۔.
یہ مطالعہ پہلی بار انکشاف کرتا ہے کہ میٹفارمین عمر بڑھنے کے دوران کرومیٹن کے ٹکڑوں کے نیوکلئس سے سائٹوپلازم تک کے اخراج کو دباتا ہے، اس طرح عمر سے وابستہ سوزش کو روکنے کے لیے کرومیٹن کے ٹکڑوں کے جوہری اخراج کو نشانہ بنانے والی ایک نئی علاج کی حکمت عملی تجویز کرتا ہے۔
اس تازہ ترین کام میں، تحقیقی ٹیم نے انکشاف کیا کہ کرومیٹن کے ٹکڑے ایک عمل کے ذریعے نیوکلیئس سے باہر نکلتے ہیں جسے "جوہری اخراج" کہا جاتا ہے۔
نیوکلیئر ایگریس جھلیوں کی اسمگلنگ کے ایک مخصوص طریقہ کار کی نمائندگی کرتا ہے: اندرونی جوہری جھلی اندر کی طرف نکلتی ہے تاکہ بڑے کارگووں کو گھیرے ہوئے ویسکلز بنتی ہے، جو بعد میں کارگو کو سائٹوپلازم میں چھوڑنے کے لیے بیرونی جوہری جھلی کے ساتھ مل جاتی ہے۔ یہ راستہ نیوکلیئر پور کمپلیکس سے گزرنے کے لیے سائز یا ساخت میں بہت بڑا کارگو لے جانے میں مہارت رکھتا ہے۔
ٹیم نے یہ ظاہر کیا کہ کلیدی نیوکلیئر ایگریس پروٹینز (ESCRT-III کمپلیکس یا Torsin کمپلیکس) کے غیر فعال ہونے سے جوہری لفافے میں کرومیٹن کے ٹکڑوں کو پھنس جاتا ہے، جس سے cGAS-STING پاتھ وے کے ساتھ ساتھ سنسنی-متعلق سوزش کو بھی دبایا جاتا ہے۔ گلوکوز کی پابندی یا میٹفارمین کا علاج ESCRT-III جزو ALIX کو AMPK- کے ذریعے منحصر فاسفوریلیشن اور آٹوفیجک انحطاط کے راستے روکتا ہے، نتیجتاً CCF کی تشکیل کو روکتا ہے۔
محققین نے ان نتائج کو پرانے ماؤس ماڈلز میں مزید توثیق کیا۔ نتائج بتاتے ہیں۔میٹفارمینعلاج واضح طور پر آنتوں کے ٹشوز میں ALIX اظہار کو کم کرتا ہے، CCF کی سطح کو کم کرتا ہے، اور cGAS-ثالثی سوزش کے ردعمل کو کم کرتا ہے۔
اجتماعی طور پر، یہ مطالعہ میٹابولزم اور سوزش کو ختم کرنے والے ایک نئے مالیکیولر میکانزم کی نشاندہی کرتا ہے، اور عمر سے متعلق سوزش کو روکنے کے لیے کرومیٹن کے ٹکڑوں کے جوہری اخراج کو نشانہ بنانے والی ایک علاج کی حکمت عملی پیش کرتا ہے۔
