I. کلاسیکی اینٹی ذیابیطس دوائی اپنے طبی استعمال کے دائرہ کار کو بڑھاتی رہتی ہے۔
میٹفارمین، ایک زبانی ہائپوگلیسیمک ایجنٹ جو چھ دہائیوں پہلے تیار ہوا تھا، گزشتہ دہائی کے دوران ایک قابل ذکر نشاۃ ثانیہ سے گزرا ہے۔ اس کے اشارے ذیابیطس mellitus سے آگے متنوع طبی خصوصیات تک مسلسل پھیلے ہوئے ہیں: پولی سسٹک اووری سنڈروم (PCOS) کے لیے اس کا اطلاق گائناکالوجی اور پرسوتی میں کیا جاتا ہے، معدے میں نان-الکولی فیٹی لیور کی بیماری کا انتظام کرنے کے لیے، HIV کے متعدی امراض میں-میٹاسٹک ڈس آرڈر کے لیے اس کا اطلاق ہوتا ہے۔ بڑھاپے کے خلاف تحقیق، اور کارڈیالوجی میں قلبی حفاظتی فوائد فراہم کرنے کے لیے توثیق کی گئی ہے۔ جدید ترین مطالعات نے اس کی علاج کی صلاحیت کو مزید کھول دیا ہے: میٹفارمین اور اینٹی ہائپرٹینسیو ادویات کا امتزاج ٹیومر کے پھیلاؤ کو روک سکتا ہے۔ متعلقہ تحقیقی مقالہلییکٹیٹ ٹرانسپورٹرز MCT1 اور MCT4 کی دوہری روکنا کینسر کے خلیوں میں NAD+ کی کمی کی وجہ سے میٹفارمین کے ساتھ مصنوعی مہلک ہے۔مستند جریدے میں شائع ہوا۔سیل رپورٹس.
II میٹفارمین کی اینٹی کینسر پراپرٹیز پر تحقیق: کئی دہائیوں کی تحقیقی کوششیں۔
اگرچہ میٹفارمین کے ٹیومر مخالف اثرات نے حالیہ برسوں میں وسیع تحقیق کی توجہ مبذول کرائی ہے، لیکن متعلقہ سائنسی تحقیقات کئی دہائیوں پرانی ہیں۔ 1971 میں، سوویت اسکالر دلمین نے سب سے پہلے یہ مفروضہ پیش کیا کہ بگوانائڈ ایجنٹوں میں اینٹی-عمر رسیدگی اور اینٹی-ٹیومر سرگرمیاں ہوتی ہیں، جس کی تصدیق بعد میں جانوروں کے تجربات کی ایک سیریز کے ذریعے ہوئی۔ سال 2005 نے ایک اہم موڑ کا نشان لگایا، جب میٹفارمین کو باضابطہ طور پر کینسر مخالف تحقیق کے لیے ایک بنیادی امیدوار کے طور پر قائم کیا گیا۔ برطانوی محقق ایونز نے ایک بڑے-پیمانے پر کیس-کنٹرول اسٹڈی مکمل کی اور سب سے پہلے یہ ثابت کیا کہ میٹفارمین چھاتی کے کینسر کے خطرات کو کم کرتی ہے۔ تب سے، میٹفارمین کے اینٹی ٹیومر افعال میں تحقیق نے دھماکہ خیز نمو کا تجربہ کیا ہے، جس کی متعلقہ تلاشیں آج تک جاری ہیں۔ جنوری 2017 میں، پٹسبرگ یونیورسٹی کی ایک تحقیقی ٹیم نے ایک نئی پیش رفت کی اطلاع دی: میٹفارمین ٹیومر امیونو تھراپی کو ممکن بناتا ہے۔ ٹیومر-بیئرنگ ماؤس ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے Vivo اسٹڈیز میں یہ ثابت ہوا کہ میٹفارمین کا علاج واضح طور پر PD-1 inhibitors کے ذریعے شروع ہونے والے ٹیومر کے خلاف مدافعتی ردعمل کو بڑھاتا ہے۔
III عملی رکاوٹ: بنیادی لیبارٹری ریسرچ اور کلینیکل ترجمہ کے درمیان کافی فرق
پرچر طبی مطالعات نے میٹفارمین کے لیے کینسر کے خلاف امید افزا امکانات کو ظاہر کیا ہے۔ اس کے باوجود، متعدد کلینیکل ٹرائلز نے متضاد نتائج برآمد کیے ہیں، جو انسانی مضامین میں میٹفارمین کے کمزور یا نہ ہونے کے برابر ٹیومر روکنے والے اثرات کو ظاہر کرتے ہیں۔ 2009 میں شائع ہونے والے ایک مطالعہ نے اس تضاد کے بنیادی میکانزم کا پردہ فاش کیا: وٹرو سیل اسسیس اور مورین جانوروں کے ماڈلز میں ٹیومر مخالف سرگرمی کو استعمال کرنے کے لیے درکار میٹفارمین کا ارتکاز انسانوں میں معمول کی زبانی انتظامیہ کے ذریعے حاصل کیے جانے والے پلازما منشیات کی حراستی سے کہیں زیادہ ہے۔ اگرچہ منشیات کی زیادہ تعداد نظریاتی طور پر کینسر کے خلاف مضبوط-افادیت پیدا کرتی ہے، لیکن خوراک میں اضافہ ناقابل برداشت زہریلے اور منفی ردعمل کو متحرک کرے گا۔ صرف میٹفارمین کی خوراک میں اضافہ اس لیے ناقابل عمل ہے، جو طبی تبدیلی میں رکاوٹ بننے والی ایک بڑی رکاوٹ ہے۔
چہارم گراؤنڈ بریکنگ ڈسکوپائن: سائروسنگوپین (ایک اینٹی ہائی بلڈ پریشر والی دوائی) میٹفارمین کو ممکن بناتی ہے
بائیوزینٹرم کے پروفیسر ہال کی سربراہی میں ایک تحقیقی گروپ نے اس مخمصے کے قابل عمل حل کی نشاندہی کی: سائروسنگوپین، ایک اینٹی ہائپرٹینسی دوا، مضبوطمیٹفارمینکی ٹیومر مخالف سرگرمی ہے اور خوراک کی حد کے مسئلے کو حل کرنے کے لیے ایک نئی حکمت عملی پیش کرتی ہے۔ Brasilia Pharma International Limited کے ساتھ مل کر، ٹیم نے دونوں ادویات کے ہم آہنگی کے طریقہ کار کو واضح کیا۔ مشترکہ انتظامیہ کینسر کے خلیوں کے اندر توانائی کے بائیو سنتھیسز کے کلیدی روابط کو روکتی ہے، جس سے توانائی کی شدید کمی ہوتی ہے اور بالآخر کینسر سیل اپوپٹوسس کو متحرک کرتا ہے۔
V. میکانزم کی وضاحت: دوہری ناکہ بندی کینسر کے خلیوں میں انٹرا سیلولر NAD⁺ پولز کو ختم کرتی ہے۔
کینسر کے خلیات میں تیزی سے پھیلاؤ اور زبردست میٹابولزم کے ساتھ توانائی کی بہت زیادہ مانگ ہوتی ہے۔ NAD⁺ ایک ضروری بنیادی مالیکیول کے طور پر کام کرتا ہے جو غذائی اجزاء کو سیلولر توانائی میں تبدیل کرتا ہے۔ مستقل میٹابولک آپریشن NADH سے NAD⁺ کی مسلسل تخلیق نو پر انحصار کرتا ہے۔ زیادہ تر مہلک خلیے گلوکوز کیٹابولزم کے دوران لییکٹک ایسڈ پیدا کرتے ہوئے، گلائکولیسس کے ذریعے توانائی حاصل کرتے ہیں۔ جمع شدہ لیکٹک ایسڈ بصورت دیگر گلائکولٹک راستے میں رکاوٹ پیدا کرے گا، لہذا کینسر کے خلیے مخصوص ٹرانسپورٹر پروٹینز کے ذریعے انٹرا سیلولر لییکٹیٹ کو باہر کی طرف خارج کرتے ہیں۔ سائروسنگوپین منتخب طور پر دو بڑے لیکٹیٹ ٹرانسپورٹرز کو روکتی ہے اور لییکٹیٹ ایفلوکس چینلز کو سیل کرتی ہے، جس کے نتیجے میں بڑے پیمانے پر انٹرا سیلولر لییکٹیٹ بنتا ہے اور NADH سے NAD⁺ کی تخلیق نو کو روکتا ہے۔ دریں اثنا، میٹفارمین NAD⁺ کی تخلیق نو کے لیے ذمہ دار متبادل راستے کو روکتا ہے۔ دونوں ایجنٹوں کی ہم وقتی انتظامیہ ٹیومر کے خلیوں میں NAD⁺ دوبارہ پیدا کرنے والے راستوں کو بیک وقت دبا دیتی ہے۔ کینسر کے خلیے NAD⁺ کو چکرا کر ترکیب کرنے کی صلاحیت کو مکمل طور پر کھو دیتے ہیں، ان کی توانائی کی فراہمی میں مکمل طور پر خلل پڑتا ہے، اور مہلک خلیے بالآخر توانائی کی تھکن سے مر جاتے ہیں۔
VI ریسرچ آؤٹ لک: مشترکہ ٹیومر تھراپی کے لیے ایک نیا نمونہ قائم کرنا
میٹفارمین کو سائروسنگوپین یا دوسرے لییکٹیٹ ٹرانسپورٹر انحیبیٹرز کے ساتھ ملانا میٹفارمین کی ٹیومر مخالف قوت کو نمایاں طور پر بڑھاتا ہے۔ یہ ہم آہنگی علاج کی حکمت عملی میٹفارمین کی خوراک میں اضافے سے وابستہ حفاظتی خطرات کو روکتی ہے، مہلک ٹیومر کے خلاف امتزاج تھراپی کے لیے ایک بالکل نئی سمت کا علمبردار کرتی ہے، اور بعد میں بنیادی تحقیق اور طبی ترجمہ کے اطلاق کے لیے بہت بڑا وعدہ کرتی ہے۔
