میٹفارمین ایک بار پھر فطرت میں نمایاں: ہیم کے ساتھ امتزاج چھاتی کے کینسر کی مہلک ترین شکل کے علاج کے لیے وعدہ کرتا ہے

ٹرپل-منفی بریسٹ کینسر (TNBC) چھاتی کے کینسر کی ایک ذیلی قسم سے مراد ہے جو امیونو ہسٹو کیمسٹری پر ایسٹروجن ریسیپٹر (ER)، پروجیسٹرون ریسیپٹر (PR) اور پروٹو-آنکوجین Her-2 کے لیے منفی ٹیسٹ کرتا ہے۔ چھاتی کے کینسر کی تمام پیتھولوجیکل اقسام میں سے 10.0% سے 20.8% تک، اس کی خصوصیات ہائی ہسٹولوجیکل گریڈ، شروع ہونے کی کم عمر، ٹیومر کا بڑا سائز، اور بصری اور ہڈیوں کے میٹاسٹیسیس کے زیادہ خطرات ہیں۔ چوٹی کی تکرار سرجری کے 1 سے 3 سال بعد ہوتی ہے۔ چھاتی کے کینسر کی دیگر ذیلی قسموں کے مقابلے میں، TNBC میں شرح اموات زیادہ ہوتی ہے اور درمیانی بقا کم ہوتی ہے، اس لیے اس کا "مہلک ترین چھاتی کا کینسر" ہے۔

ER، PR اور Her-2 اظہار کی غیر موجودگی کی وجہ سے، ٹرپل-منفی بریسٹ کینسر کے زیادہ تر مریض معیاری کیموتھراپی تک محدود ہیں۔ اگرچہ TNBC کیموتھراپی کے لیے نسبتاً حساس ہے، لیکن صرف 20% مریض روایتی نظامی معاون کیموتھراپی کے ساتھ تسلی بخش علاج کے نتائج حاصل کرتے ہیں۔ اس لیے نئے علاج کے اہداف اور طریقہ کار کی نشاندہی کرنے کا فوری طبی مطالبہ ہے۔

سب سے اوپر جرنل میں شائع ایک حالیہ ماؤس مطالعہفطرتیہ ظاہر کرتا ہے کہ دو طویل-قائم شدہ دوائیں، میٹفارمین اور ہیم، ٹرپل-منفی بریسٹ کینسر کے علاج کی صلاحیت رکھتی ہیں۔

میٹفارمین: "ونڈر ڈرگ"

پہلی بار 1922 میں دریافت کیا گیا اور 1957 میں کلینیکل پریکٹس میں متعارف کرایا گیا، میٹفارمین ٹائپ 2 ذیابیطس کے لیے سب سے زیادہ تجویز کردہ دوا ہے۔ یہ ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار کو دباتا ہے اور سیسٹیمیٹک انسولین کی حساسیت کو بہتر بناتا ہے۔ 2016 میں، میٹفارمین کو ریاستہائے متحدہ میں چوتھی سب سے زیادہ تجویز کردہ دوا کے طور پر درجہ دیا گیا، اس سال 81 ملین سے زیادہ نسخے جاری کیے گئے۔ ٹائپ 2 ذیابیطس کے لیے اس کے اشارے سے ہٹ کر، میٹفارمین عمر بڑھنے، قلبی تحفظ، لپڈ کو کم کرنے، وزن کے انتظام اور مدافعتی ماڈیولیشن میں امید افزا صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے، جس سے اسے "حیرت انگیز دوا" کی شہرت حاصل ہوتی ہے۔ متعدد مطالعات نے ٹیومر سیل کے پھیلاؤ کو روکنے کی اس کی صلاحیت کو بھی توثیق کیا ہے، جس سے کینسر کے علاج کے لیے نئی راہیں ہموار ہوتی ہیں۔

دوسرے ایجنٹ، ہیم، کو پہلی بار 1853 میں محققین نے خون سے کرسٹلائز کیا تھا۔ فی الحال اسے ہیم کی ترکیب کی کمیوں کے علاج کے لیے دیا جاتا ہے جو پورفیریا کو متحرک کرتے ہیں۔ بہت سے مریضوں کو اس عارضے کا انتظام کرنے کے لیے خون کے سرخ خلیات سے الگ تھلگ انجیکشن کے قابل panheme ملتا ہے۔ موجودہ مطالعہ میں، سائنسدانوں نے BACH1 کو ہیم کے پہلے اینٹی-ٹیومر ہدف کے طور پر شناخت کیا۔

اینٹی-کینسر میکانزم

ٹرانسکرپشن فیکٹر BACH1 ٹرپل-منفی بریسٹ کینسر میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے اور کینسر میٹاسٹیسیس میں سہولت فراہم کرنے والے ایک ضروری پروٹین کے طور پر کام کرتا ہے۔ بلند شدہ BACH1 کی سطح خراب مریض کی تشخیص کے ساتھ تعلق رکھتی ہے، پھر بھی BACH1 عام خلیے کی بقا کے لیے غیر ضروری نہیں ہے۔ BACH1 مائٹوکونڈریل میٹابولزم کو نشانہ بناتا ہے: یہ ٹرانسکرپشن کی شرحوں کو منظم کرنے اور سیلولر توانائی کے بنیادی ذریعہ مائٹوکونڈریل الیکٹران ٹرانسپورٹ چین-کی نقل کو دبانے کے لیے مخصوص ڈی این اے کی ترتیب کو جوڑتا ہے۔ اعلی BACH1 کی سطح توانائی کی فراہمی کے اس اہم راستے کو بند کر دیتی ہے۔

مطالعہ کے نتائج

محققین نے انسانی ٹرپل-منفی بریسٹ کینسر ٹشوز کو چوہوں میں کندہ کیا، جس کے بعدمیٹفارمیناور ہیم. اسسز نے انکشاف کیا کہ اکیلے میٹفارمین کے ساتھ مونو تھراپی یا BACH1 پروٹین کو الگ تھلگ کرنے سے ٹیومر مخالف-افادیت نہ ہونے کے برابر ہوتی ہے۔ حیرت انگیز طور پر، ہیم اور میٹفارمین کی مشترکہ انتظامیہ نے ٹیومر والے چوہوں میں ٹیومر کی نشوونما کو ڈرامائی انداز میں پیدا کیا۔

مزید برآں، مطالعہ سے پتا چلا ہے کہ میٹفارمین مونو تھراپی کینسر کے خلاف-اثرات کا مظاہرہ کرتی ہے جب کینسر کے خلیات اندرونی طور پر BACH1 کی کم سطح کا اظہار کرتے ہیں۔

طاقتور اینٹی-دوہری-دوائیوں کے امتزاج کی ٹیومر افادیت

یہ تحقیق BACH1 کو مائٹوکونڈریل میٹابولزم کے ماسٹر ریگولیٹر کے طور پر قائم کرنے والی پہلی تحقیق ہے اور چھاتی کے کینسر کے ٹرپل-مریضوں کے میٹفارمین کے علاج کے ردعمل کو کنٹرول کرنے والے کلیدی عوامل میں سے ایک ہے۔

مزید برآں، تفتیش کاروں نے نوٹ کیا کہ یہ دریافتیں چھاتی کے کینسر سے باہر ترجمہ کر سکتی ہیں۔ BACH1 اوور ایکسپریشن صرف TNBC کے لیے نہیں ہے۔ یہ پھیپھڑوں کے کینسر، رینل سیل کارسنوما، یوٹیرن کینسر، پروسٹیٹ کینسر اور ایکیوٹ مائیلوڈ لیوکیمیا سمیت متعدد خرابیوں میں بھی پایا جاتا ہے۔

اس سے پتہ چلتا ہے کہ میٹفارمین-ہیم کے امتزاج میں علاج کی ایپلی کیشنز ہو سکتی ہیں جو ماضی کے ٹرپل-منفی بریسٹ کینسر کو بڑھاتی ہیں۔ اپنی کم قیمت کے ساتھ مل کر، ان دونوں ایجنٹوں سے مستقبل قریب میں وسیع تر اور زیادہ اہم طبی پیش رفت کی توقع کی جاتی ہے۔